唾液分泌のしくみ　横山歯科医院　栃木県宇都宮市


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	［交感神経と副交感神経（自律神経）］　　交感神経優位でも副交感神経優位でも唾液分泌を促進します。唾液を完全にストップさせるしくみは知られていません。交感神経優位の際には、水分が少なくタンパク質濃度の高く粘度の高い唾液を少量分泌します。副交感神経優位の際には、水分が多くタンパク質濃度の低い粘度の低い唾液を多量に分泌します。

	［安静唾液分泌と刺激唾液分泌］　安静時唾液は副交感神経の刺激によって分泌されます。タンパク質とカリウムイオンが多いのが特徴です。一方、刺激時唾液＝食事性反射唾液は、主に副交感神経の刺激によって、少しだけ交感神経の刺激によって分泌されます。分泌量は無味無臭の条件下で安静時の4.5倍で、実際の食事は有味有臭なので、教科書的には 10〜20倍です。水分とナトリウムイオン、タンパク質が多いのが特徴です。安静時唾液は副交感神経優位の状況で、刺激時唾液も副交感神経優位の状況で分泌されることになります。しかし、現代人は交感神経優位の人が多いので、あるいは自律神経失調の人が多いので、唾液分泌量は著しく減少することになり、ドライマウス口腔乾燥症の人が増えることになります。さらに、唾液分泌量が少ない上に、唾液の性状が悪化すると、唾液を飲み込み難くなり、唾液過多を訴えるようになります。食事中にドライマウス口腔乾燥や唾液過多の症状が軽減するのは、食事が最も副交感神経優位になる状況からです。普段交感神経優位の現代人も食事中だけは副交感神経優位になるのでしょう。尚、交感神経優位や自律神経失調の最大の要因は、血糖調節障害（血糖値乱高下）だと思います。

	［水と電解質（イオン）の分泌］　　　副交感神経からアセチルコリンが分泌されます。アセチルコリンはムスカリン受容体に結合します。　　・Gタンパク質　　・ホスホリパーゼC 　　・イノシトール三リン酸（IP3）これらを経てカルシウムイオンの濃度が上昇します。カルシウムイオンによってクロール（Cl）イオンチャネル（アクアポリンAQP６）とカリウムイオンチャネルとが開きます。唾液の原液中に増加したクロールイオンはナトリウムイオンを引き込みます。浸透圧の変化が起こることによって、水がアクアポリンAQP５を経由して唾液の原液に移動します。

	［タンパク質・糖タンパク質の分泌］　腺房細胞内でタンパク質が合成されます。他の細胞と同様にリボゾームで合成されます。＜交感神経による分泌＞交感神経からノルアドレナリンが分泌されます。ノルアドレナリンはアドレナリン受容体に結合します。　　・Gタンパク質　　・アデニル酸シクラーゼ（AC）　　・cAMP これらを経て、PKA（cAMP依存性プロテインキナーゼ）が活性化します。 PKAは目的のタンパク質をリン酸化します。リン酸化によって活性化されたタンパク質が唾液の原液中に分泌されます。＜副交感神経による分泌＞　　・Gタンパク質　　・ホスホリパーゼC 　　・ジアシルグリセロール（DG）これらを経て、KPC（プロテインキナーゼC）が活性化します。 PKCは目的のタンパク質をリン酸化します。リン酸化によって活性化されたタンパク質が唾液の原液中に分泌されます。

	［糖タンパク質・ムチン］　ムチンは、アポムチンと呼ばれるコアタンパクが、無数の糖鎖によって修飾されてできた巨大分子の総称です。唾液では、顎下腺や舌下腺、小唾液腺の粘液腺細胞から分泌されて、唾液に粘性と潤滑性を与えます。ムチンの糖鎖のさらに側鎖には硫酸基やシアル酸があり、負の電荷を与えています。このため、ムチンは互いに電気的に反発しており、巨大分子なのに唾液中に溶解できます。ムチンのコアタンパクは総称してMUCと呼ばれています。発見順に番号がついています。このコアタンパクをコードする遺伝子が、ヒトでは少なくとも19種類存在します。このうち、唾液に関係するのは、MUC５Bと MUC７です。唾液の粘性はMUC５Bに関係が深いようです。唾液の曵糸性はMUC７に関係が深いようです。また、唾液の粘性は唾液に含まれるタンパク総量とも関係しています。これらから考察されるのは、何らかの理由でムチンの合成が上手く行かないと、唾液がまとまりにくくなり、泡状の唾液となり、嚥下しにくいため、唾液過多を訴えるようになるのではないかと推察されます。逆に、何らかの理由でムチンの合成が上手く行かず、粘性が強過ぎたり、曵糸性が強過ぎたりすると、細菌が増殖しやすくなり、虫歯や歯周病が進行しやすくなるのではないかと推察されます。

	［免疫グロブリン＝抗体の分泌］　唾液中には３種類の免疫グロブリン＝抗体が存在します。　　・（分泌型）IgA 　　・IgG 　　・IgM このうち90％が分泌型IgAです。白血球の中のBリンパ球（B細胞）の一部が唾液腺の腺房細胞のすぐ近くに配備されていて免疫グロブリン＝抗体を産生します。腺房細胞は、バックヤード（Bリンパ球サイド）からフロントサイド（腺管細胞側）へ免疫グロブリン＝抗体をスルー（トランスサイトーシス）することによって分泌します。分泌型IgAは眼球表面や鼻粘膜、消化管など外界と接する部分を担当する免疫グロブリン＝抗体です。

	［腺房細胞と導管細胞］　唾液腺は、　　・唾液を合成分泌する腺房細胞　　・唾液を移送す導管細胞から成ります。腺房細胞も腺管細胞も同じ幹細胞から分化します。　　・身体的ストレス（病気など）　　・精神的ストレス　　・栄養障害などが、おそらく原因となって条件が悪化すると、腺房細胞が導管細胞へ変化してしまいます。つまり、腺房細胞が減少して、導管細胞が増加します。これによって、腺房細胞による唾液の合成・分泌が減少して唾液減少症、ドライマウス口腔乾燥症を引き起こします。正常な細胞分化に最も関連する栄養素はビタミンＡと亜鉛です。 SOD遺伝子欠損マウスは、唾液の分泌量が減少するという実験結果が出ています。 SODスーパーオキシドディスムターゼは活性酸素を除去するシステムの中心的な酵素です。ヒトには３種類のSODが存在し、　　・銅と亜鉛とを活性中心に持つタイプ　　・マンガンを活性中心に持つタイプがあります。

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